中国农科院兰州兽医所发现流感病毒 NS2 利用自噬机制降解 NEMO 促进病毒复制的新功能
该研究揭示了流感病毒免疫逃逸新机制，为抗病毒药物研发提供新靶点，属于农业科技领域的重要进展，具有较高科学价值和行业影响。
兰州兽医所动物病毒分子生态学团队在《Autophagy》发表论文,揭示 IAV NS2 蛋白通过招募选择性自噬受体蛋白 OPTN,诱导选择性自噬降解 NF-κB 信号通路关键调控因子 NEMO,从而阻断信号激活。NS2-K72 残基是该自噬降解的关键功能位点。该研究拓展了 OPTN 在 IAV 介导免疫调控中的复杂作用,为抗流感药物研发提供了潜在新靶点。
近日，中国农业科学院兰州兽医研究所动物病毒分子生态学团队在A型流感病毒（IAV）调控细胞自噬与免疫逃逸研究中取得重要进展。相关研究成果以“Influenza A virus NS2 suppresses NFKB/NFκB signaling to facilitate viral replication by mediating the autophagic-degradation of IKBKG/NEMO”为题，发表于生物自噬领域权威期刊《Autophagy》。
自噬是细胞维持内环境稳态的“清道夫”，负责清理受损细胞器和异常蛋白。在IAV感染与宿主抗病毒免疫应答的“博弈”中，病毒常利用自噬机制降解关键宿主蛋白，从而促进自身复制。非结构蛋白2（NS2）作为IAV的转录-复制“开关”，介导病毒核糖核蛋白核输出、抑制病毒转录并促进基因组复制。然而，NS2是否通过细胞自噬实现IAV免疫逃逸，仍有待解析。
NF-κB通路是启动宿主免疫应答的核心枢纽，本研究首次揭示了NS2抑制NF-κB信号通路的新功能。实验发现，NS2通过招募选择性自噬受体蛋白OPTN（Optineurin），诱导选择性自噬降解NF-κB信号通路的关键调控因子NEMO，从而阻断信号激活，降低下游抗病毒基因表达水平。进一步分析表明，NS2蛋白72位赖氨酸残基（K72）是介导这一自噬降解作用、促进病毒复制的关键功能位点。该研究拓展了OPTN在IAV介导免疫调控中的复杂作用，丰富了IAV利用细胞自噬机制实现高效复制的分子调控网络，为抗流感药物研发提供了潜在新靶点。
兰州兽医研究所A类优博人才张博助理研究员为论文第一作者，徐帅副研究员与兰州兽医研究所柔性引进人才雷曹琦教授担任通讯作者。该研究工作得到国家自然科学基金（U23A20243、32272972、32402981）、甘肃省科技计划项目青年科技基金（25JRRA441）和中国农业科学院兰州兽医研究所基本科研业务费（1102311600420012024）等项目的资助。